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亚历山大大帝的逝世对帝国造成很大的动荡，他并没有留下一位强而有力的王位继承者，亚历山大的将军们各个心怀鬼胎，心想如果能靠着王室联姻必定能增强自己的势力，而留着与亚历山大大帝一样血脉的克丽奥佩脱拉无疑是最佳人选，何况那时她单身而且也想再嫁。最先被克丽奥佩脱拉看上的是列昂纳托，因此列昂纳托兴致匆匆率着军队准备要返回马其顿，甚至向卡帕多细亚总督攸美尼斯透露他想着透过这层婚姻增强势力。不幸的是，未婚夫列昂纳托在拉米亚战争中战死。当时，帝国摄政帕迪卡相当顾忌安提帕特等马其顿实力派将军，而奥林匹亚丝跟安提帕特交恶，加上她认为那些割据要地的马其顿总督们会威胁她年幼孙子亚历山大四世未来的统治权，于是她与帕迪卡成了天然的盟友，在她的怂恿下，克丽奥佩脱拉准备与帕迪卡结婚。然而，帕迪卡当时刚与安提帕特之女妮卡亚结婚不久，他在攸美尼斯建议下离弃妮卡亚，决定接受克丽奥佩脱拉的婚约。另一方面，马其顿的安提帕特和克拉特鲁斯先前已经从流亡的弗里吉亚总督安提柯耳中听到一些帕迪卡专横的行为，安提帕特一得知帕迪卡和克丽奥佩脱拉订婚并把妮卡亚抛弃，他们决定要与帕迪卡宣战，这时埃及总督托勒密也与安提帕特等人联系并缔结同盟，第一次继业者战争爆发。
克丽奥佩脱拉此时已经从马其顿来到小亚细亚，并停留在萨第斯。而帕迪卡得知战事爆发，他决定先亲自率领大军进攻埃及，并命攸美尼斯为小亚细亚各军的统帅，负责阻止安提帕特和克拉特鲁斯率军渡过赫勒斯滂海峡来到亚洲，另外他还命攸美尼斯带些礼物给克丽奥佩脱拉并商谈结婚事宜。攸美尼斯在进军赫勒斯滂弗里吉亚路上，他带着一小搓人马脱离大队，特定到萨第斯去见克丽奥佩脱拉。此时，安提柯领着一小队船只登陆卡里亚，很可能卡里亚总督阿桑德早就决定加入反帕迪卡联盟，而吕底亚总督米南德也加入其中，整个小亚细亚西南部包含爱奥尼亚地区都成为反帕迪卡的势力。因为形势变化得太快，当时还在萨第斯的攸美尼斯根本不知道那里的情况，身边也没有多少士兵，幸好在克丽奥佩脱拉即时告知下，攸美尼斯逃离萨第斯城并躲过安提柯的追捕。
前320年，远征埃及的帝国摄政同时也是克丽奥佩脱拉的未婚夫帕迪卡遭到军队哗变，被刺杀身亡，结束了第一次继业者战争，反帕迪卡联盟获得胜利。在特里帕拉迪苏斯分封协议中安提帕特被举为新任帝国摄政，他率领大军准备返回马其顿，然而在小亚细亚，攸美尼斯的军队并没有承认战败
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